雑誌：ESMO open
佐野病院の小高先生
IDEA（the International Duration Evaluation of Adjuvant chemotherapy colon cancer）試験の一部の試験で、日本で行われたACHIEVE試験の安全性評価の検討
Introduction
大腸癌は世界で3番目に多く、癌関連死でも3番目。Stage IIII結腸癌の術後補助療法では、FOLFOXとCAPOXが確立されている。
末梢神経障害（PNS）はオキサリプラチンの容量規定毒性である。
MOSAIC試験（FOLFOX4）ではPNSのGrade 2が31.4%、Grade 3が12.5%で、補助療法終了4年後にも15.5%でPSNが残存していた。
JOIN試験でも20%が補助療法終了3年後にPSNが残存しており、PSNの軽い段階では回復が早いことが報告されている。
アジア人でのPSNの頻度の報告をすることと、腎機能におけるCAPOXの毒性についての検討を行う。
Patients
虫垂癌は除いた、盲腸からRSまでを対象としている。
通常のmFOLFOX6かCAPOXを使用。
オキサリプラチンの毒性が問題になったら、FOLFOXはsLV5-FU2に、CAPOXはカペシタビン単剤に移行。
CAPOXの毒性が多かったため、CCr30以下を除外基準に追加、CCr30-50はカペシタビンを減量するプロトコール変更を行っている。
Results
2012-2014年の日本の244施設の1291人が解析対象。
PNS以外のAdverse eventとしては、Grade 3以上の、全イベント・好中球減少・手足症候群が3ヶ月群で少ない。
多変量解析でGrade 3以上の合併症はFOLFOX（OR:0.56）とCAPOX（0.52）ともに、3ヵ月で少ない。CAPOXではCCr50以下で副作用が多い（OR:1.67）。
Discussion
そのほかのIDEA内のstudyに比べると、日本人ではPNSは少ない。（ Grade 2は6か月で20-30%少なく、3ヶ月で10-20%少ない。Grade 3で6ヶ月で25％、3ヵ月で8%低い。）
IDEAで、CAPOXは3ヶ月治療は6ヶ月治療に比べて非劣性の結果であった。Stage IIハイリスクに対するACHIEVE-2も本邦で進行中である。
感想
血液毒性はFOLFOXで多く、それ以外の合併症はCAPOXで多い。
といいつつも、有意差はないが、Figure上はFOLFOXでもCCr 50未満で多くみえる。
全体的にはFOLFOXの方がGrade 3以上の合併症は多い。腎機能不良であれば、どちらがよいかという点ではかなり微妙。
3ヵ月でいいなら3ヵ月にするが、問題は主解析の方。治療期間が短くて副作用が少なくても、生存率で問題になるなら受け入れられない。
オキサリプラチンのPNSは昔は牛車腎気丸使ったけど、最近はデュロキセチンが有用とされています。2013年のJAMAに乗った論文です。またそのうち読んでみます。